Sebbene il CD14 sia espresso nella maggior parte delle cellule, il suo livello di espressione è limitato rispetto a quello dell'MHC Ⅰ. L'espressione genica tessuto-specifica è determinata dalla struttura della cromatina e dallo stato di metilazione del DNA. L'espressione ristretta di CD14 è determinata anche dalla combinazione specifica di fattori di trascrizione nucleare tessuto-specifici o fattori di trascrizione nucleare comuni. Ad esempio PU. 1 si trova solo nei monociti e nei linfociti B; NF-M (nuclear factor-M), che si trova solo nei monociti, è un membro della famiglia delle proteine ​​leganti CAAT/enhancer (C/EBP); inoltre, anche fattori di trascrizione come Sp.1 (proteina stimolatoria 1) partecipano alla regolazione dell'espressione genica.

Nel processo di differenziazione dei monociti in macrofagi, l'espressione di CD14 è aumentata in modo significativo. Per studiare la regolazione del gene CD14, Zhang et al. digerito il cromosoma umano 5 con Eco R Ⅰ e ottenuto il gene CD14 umano dopo clonazione specifica di alcuni frammenti genici. L'intera lunghezza del gene CD14 umano contiene una sequenza codificante di 5,5 kb e una sequenza regolatrice a monte di 4,2 kb all'estremità 5'. Allo stato attuale, è chiaro che un sito di inizio della trascrizione principale e un sito di inizio della trascrizione secondario si trovano a 101 bp e 130 bp a monte del sito di inizio ATG della proteina.

Rispetto alle linee cellulari non mononucleari HeLa e REX, la linea cellulare mononucleare umana CD14 positiva Mono Mac 6 contiene un frammento di DNA di 128 bp della sequenza a monte, che ha un forte effetto e un'attività di promotore specifica per i monociti. Ci sono quattro regioni in questo frammento che possono interagire con le proteine ​​nucleari isolate dai monociti. I fattori trans-agenti che si legano al frame GGGCGG sono tutti denominati Sp (proteina stimolatoria). La Sp.1 clonata è composta da 696 aminoacidi e ha tre strutture a dita di zinco all'estremità N, che è il sito di legame del DNA. Sp.1 può essere combinato in tre diverse regioni del promotore CD14. Sp.1 è un fattore di trascrizione che lega il DNA zinc finger, che può essere rilevato in ogni cellula di mammifero, ma la sua espressione varia nei diversi tessuti.

Sp.1 è altamente espresso nel tessuto ematopoietico, indicando che svolge un ruolo importante nello sviluppo delle cellule ematopoietiche. È stato confermato che Sp.1 è un fattore importante nella regolazione delle cellule eritroidi, delle cellule linfoidi e dei geni specifici della mieloide. Sp.1 non è solo un fattore chiave per l'espressione tessuto-specifica della molecola CD14 nei monociti, ma coinvolge anche l'induzione della differenziazione dell'espressione CD14, cioè promuovendo la differenziazione delle linee di cellule staminali mononucleate mieloidi. La regolazione indotta dalla vitamina D3 avviene principalmente attraverso il sito Sp.1 per aumentare l'espressione di sCD14. Una volta che il sito di legame principale (- 110bp) di Sp.1 è mutato, può ridurre l'attività dei promotori tessuto-specifici. Questi risultati e gli esperimenti di transattivazione confermano che Sp.1 svolge un ruolo regolatore chiave nell'espressione di molecole CD14 tessuto-specifiche nei monociti.

Un altro importante fattore di trascrizione è la proteina legante CCAAT/enhancer, che svolge anche un ruolo importante nella regolazione dell'attività dei promotori del CD14. L'mRNA del CD14 può anche essere espresso nelle cellule del parenchima di fegato, polmone e rene stimolate dall'endotossina, indicando che il CD14 può anche essere sintetizzato e secreto nelle cellule extramidollari. Tuttavia, nel fegato, il meccanismo di regolazione dell'espressione di CD14 può essere diverso da quello dei monociti e il fegato è la principale fonte di sCD14.