Il corpo è in grado di riconoscere nel tempo la presenza di LPS (lipopolisaccaride), come l'LPS libero nel siero o l'LPS sulla membrana cellulare dei batteri gram-negativi, che è uno dei primi passi affinché il corpo svolga la sua immunità naturale. Dopo TLR4, un recettore di riconoscimento del modello nell'immunità naturale riconosce LPS con una certa conformazione spaziale, può attivare molecole di trasduzione del segnale rilevanti e indurre reazioni infiammatorie e antinfiammatorie. LBP (proteina legante il lipopolisaccaride) ha un'elevata affinità con il lipide A in LPS, che può identificare LPS e LPS sulla superficie dei batteri nel tempo e combinarsi con esso, mostrando i suoi effetti biologici attraverso i seguenti due collegamenti.

1. Mediare la reazione infiammatoria

Da un lato, LBP attiva monociti, macrofagi e neutrofili attraverso mCD14 per produrre TNF-α 、 IL-1, IL-6, IL-8 e altri media, incluso TNF-α Svolge il ruolo più importante nella comparsa precoce di shock endotossico e in questo momento viene utilizzato l'anti-TNF- α L'anticorpo monoclonale può migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti con shock endotossico. Lo stadio avanzato dell'endotossiemia è positivamente correlato con l'aumento della proteina-1 del gruppo ad alta mobilità (HMG-1). In questo momento, l'uso di anticorpi monoclonali anti-HMG-1 può migliorare significativamente il tasso di sopravvivenza dei pazienti con stadi avanzati di shock endotossico. LBP può aumentare significativamente l'LPS in TNF-α Indurre la crescita di TNF-α La velocità e il grado di trascrizione dell'mRNA promuovono il TNF-α La concentrazione è aumentata rapidamente da 40 mg/L a 10000 mg/L, mentre la LBP stessa non è stata in grado di indurre l'mRNA del TNF-α trascrizione e generazione di TNF-α.

Se LBP è soggetto a mutazione dominante negativa in modo che non esprima LBP, LPS stimola il TNF-α L'effetto sarà significativamente ridotto. D'altra parte, LBP, attivato da sCD14, danneggia le cellule endoteliali vascolari, promuove l'infiltrazione di mediatori dell'infiammazione all'esterno dei vasi sanguigni, promuove l'adesione di monociti, macrofagi, neutrofili e altre cellule alle cellule endoteliali vascolari ed entra nelle cellule infiammatorie tessuti e aggrava le reazioni infiammatorie; LBP che entra nello spazio intercellulare può anche stimolare i macrofagi, le cellule epiteliali e le cellule muscolari lisce e migliorare la loro risposta all'LPS.

2. Allevia la reazione infiammatoria

LBP può promuovere fagociti come monociti, macrofagi e neutrofili a LPS regolati dalla fagocitosi o batteri gram-negativi attraverso il condizionamento e rimuovere tempestivamente LPS e batteri gram-negativi che entrano nel corpo; LBP può anche catalizzare il legame diretto delle particelle LPS e delle particelle di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). I passaggi sono divisi in due passaggi: ① LPS viene trasferito a sCD14. ② Da LPS-sCD14 a HDL. L'HDL può combinarsi con LPS, rendere il monomero LPS forma un aggregato LPS, neutralizzare direttamente l'effetto biologico tossico dell'endotossina e anche promuovere l'attività di internalizzazione dell'LPS. Attraverso l'internalizzazione nel lisosoma per la decomposizione, LPS perde il suo effetto tossico.

LBP può non solo mediare la reazione infiammatoria attivando monociti, macrofagi e altri mediatori infiammatori per rilasciare mediatori infiammatori per danneggiare le cellule endoteliali vascolari, ma anche accelerare l'eliminazione di LPS e batteri da parte dell'ospite attraverso il condizionamento e catalizzare la combinazione di LPS e HDL per neutralizzare l'attività biologica di LPS e ridurre la reazione infiammatoria, quindi può regolare la reazione infiammatoria causata da LPS in una certa misura. Tuttavia, la principale funzione fisiologica di LBP è quella di trasferire molecole di LPS, dissociare gli aggregati di LPS in monomeri e facilitare a LPS di esporre la sua struttura interna e metterla in contatto con le molecole di CD14, cioè di mediare la reazione cellulare. Vale a dire, l'attività dell'effetto di attivazione mediato da LBP è più forte di quella di alleviare la reazione infiammatoria.

Inoltre, LPS può anche combinarsi con proteine ​​che migliorano la permeabilità battericida, HDL, lattoferrina, ecc. Gli ultimi tre hanno l'effetto di antagonizzare la tossicità dell'endotossina. La proteina che migliora la permeabilità battericida nei neutrofili polimorfonucleati può polimerizzare LPS in uno stato monomerico e quindi essere inghiottita nel lisosoma per la digestione e la decomposizione senza segnale dell'endotossina, antagonizzando così l'effetto tossico dell'endotossina; Inoltre, la proteina che migliora la permeabilità battericida può anche mediare la fagocitosi dei megacariociti. E quindi partecipare alla risposta di difesa antimicrobica dell'ospite. Poiché l'affinità della proteina potenziatore osmotico battericida e LPS è 50-70 volte quella di LBP, il suo effetto di antagonizzare LBP è ovvio.

Per riassumere, LBP svolge un ruolo importante nel verificarsi di endotossiemia nell'ospite.